某癌症新藥Dostarlimab,竟然治癒「每個參加臨床實驗」的病患
最近有種新抗癌藥物臨床實驗展現讓研究人員意外的藥效, 竟治癒參與試驗的每位病患。此結果 6 月發表於醫學研究的重磅期刊《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine)。
百分百有效的抗癌藥物 Dostarlimab 是以抗體為主體的癌症「免疫檢查點抑制藥物」(immune check point inhibitor),英國核准治療子宮內膜癌( endometrial cancer)。最近紐約紀念斯隆─凱特琳癌症中心( Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的臨床實驗, 參加的12名大腸癌患者病情都有緩解。
領導本次研究的腫瘤學家路易斯‧迪亞斯(Luis Diaz Jr)醫師對《紐約時報》記者表示:「 我相信如此卓越的療效是癌症醫學研究史絕無僅有。」
但非所有病患受益
然而這款讓病患喜出望外、使研究人員大為振奮的抗癌新藥, 並非適合所有癌症病患。由於子宮內膜癌臨床經驗發現, Dostarlimab治療癌細胞DNA修復功能發生缺損( DNA mismatch repair deficiency,MMRd)的病患特別有效, 因此本次臨床試驗只接受病患檢測後確認癌細胞為MMR缺損者。
MMR缺損病人是受惠者
縱使抗癌新藥Dostarlimab的臨床實驗結果讓參予病人和研究人員大為振奮,但是並非適合所有癌症病人。此由於今次子宮內膜癌臨床實驗參予者,必須是接受病人檢測後確認癌細胞為MMR缺損者才符合資格,而Dostarlimab治療癌細胞DNA修復功能發生缺損(DNA Mismatch Repair Deficiency,MMRD)的病人尤其有效。
MMR缺損是福是禍?
MMR缺損也是導致某些家族遺傳性癌症的原因, 科學家對MMR的認識即源自一有遺傳性癌症的家族性研究。 1900年代早期,美國病理學家阿爾德雷德‧渥辛(Aldred Warthin) 博士首先追溯罹患早發性子宮癌和腸胃道腫瘤的家族譜系。 1960年代中期,亨利‧林奇(Henry Lynch)博士延續追蹤這家族,並做出系統性研究報告。
此後幾年,世界各地科學家都注意到類似的家族遺傳癌症, 每個家族的癌症發生機率略有不同,但特徵是大腸癌、 子宮內膜癌和胃癌。之後這項疾病普遍稱為林奇綜合症(Lynch syndrome), 進一步研究逐漸解開林奇綜合症是肇因於MSH2及MLH1等負責 DNA修復的基因發生突變。
細胞修復DNA的能力有缺陷時, 基因突變的機率大增加速細胞癌化。 然而當以Dostarlimab活化癌症病患的免疫系統以對抗癌 細胞時,DNA修復能力的缺損反而成為癌細胞的罩門, 反對病患有利。因此MMR缺損雖然容易致癌, 但當執行癌症免疫檢查點抑制藥物治療時,卻有助病情好轉。
本次新藥試驗結果如此完美, 關鍵在醫師事先挑選一群最有機會受惠於Dostarlimab的 病患療。因癌細胞的多變性,每位癌症病患可能適合不同藥物。 隨著精準醫學突飛猛進, 醫師漸漸能將癌症病患精細分類並給予最適合個別病人的治療藥物, 使他們延續生命、甚至戰勝癌細胞完全康復。
然而現階段Dostarlimab價格仍相當昂貴, 單一劑費用就要價1萬多美元,並非人人負擔得起。此外, 癌細胞仍有可能發展出抗藥性而復發, 因此Dostarlimab對MMR缺失之大腸癌病患是否能長期 發揮療效,仍有待追蹤觀察。
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